マグナ葉酸塩^®· 業界の洞察

それらはすべて 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムです。では、実際にはどれくらい違うのでしょうか?

マグナ葉酸塩の C 結晶形を詳しく見る^®

出版提案：企業ウェブサイトのニュースルーム / WeChat 公式アカウント / 業界メディア (NutraIngredients-Asia、Phytochem Bridge、FBIF など)

対象読者: 研究開発者機能性食品、健康食品、FSMP ブランドオーナーの調達およびマーケティングリード

現在、市場では「6S-5-MTHF を含む」と表示する製品が増えています。CAS 番号は同じです。テストレポートはすべて合格しました。ただし、価格は大幅に異なる場合があります。

違いはどこから来るのでしょうか？結晶の形.

活性葉酸塩 (6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム) は、新興成分から葉酸塩市場の明確な方向性へと移行しました。消費者が MTHFR 遺伝子多型について詳しく知るにつれて、疑問も変わりました。彼らはよく「葉酸は必要ですか?」と尋ねました。今、彼らは「どの形式を取るべきですか?」と尋ねます。ブランドはその質問を避けることはできません。調達チームも同様です。

問題は、葉酸の原料市場には模倣品が溢れていることです。同じ6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムであっても、C結晶形、I結晶形、グルコサミン塩では、安定性や生体内での利用効率が数桁異なります。競争の焦点は、「活性型葉酸が含まれているかどうか」から変わりつつあります。 「活性型葉酸塩のどの結晶形が含まれていますか?」

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. は、活性葉酸の独立した結晶形と完全な知的財産ポートフォリオを持つ世界で 2 番目の企業であり、中国で唯一の企業です。独自の「室温超音波界面」調製プロセスを使用して、同社は C 結晶形を開発しました。関連特許は、中国、米国、欧州、日本、韓国、カナダ、インドで取得されています。マグナフォレート® はこの製品の商品名です。C結晶形この記事では、その裏にある公開データと、そのデータが製品戦略の一部となったときにブランドに実際にどのような影響を与えるのかについて考察します。

01 「同じ CAS 番号」から異なる結晶形態まで: 活性型葉酸塩の品質をどのように判断するかを再考する時期が来ています

業界は伝統的に、アッセイ、純度、水分、重金属などのいくつかの物理化学的指標に基づいて葉酸塩原料を評価してきました。これらの指標は重要です。しかし、それだけでは十分ではありません。

Lianらによる2021年の比較研究がMolecules誌に発表された。区別を明確にしました。 3 つの材料はすべて 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムですが、室温での分解速度は完全に異なりました。

t₀.₉ - アッセイが 90% に低下するまでに必要な時間 - は次のとおりです。

• C 結晶形の場合は 13.4 時間

• I 結晶形の場合は 10.2 時間

• 非晶質グルコサミン塩の場合はわずか 4.51 時間

120 時間後、非晶質形態の 4-アミノベンゾイルグルタミン酸不純物の増加は、C 結晶形態の約 2.5 倍でした。

活性葉酸は敏感な成分です。酸素と湿気に弱く、時間との勝負は工場から出荷された瞬間から始まります。2 つの結晶形の分析証明書には同じ分析結果が示される場合があります。しかし、乾燥、梱包、保管、輸送、錠剤の圧縮を経た後、完成した材料は 2 つのまったく異なるストーリーを語ることができます。

つまり、活性葉酸の品質は別の基準で評価する必要があるということです。問題は、材料が工場出荷日に検査に合格したかどうかに限定されるべきではありません。また、結晶構造が制御されているかどうか、製品のライフサイクル全体を通じて安定性が維持されているかどうかも問われる必要があります。

Jinkang Hexin は両面で強い地位を​​占めています。中国の発明特許 CN104557937B は、(6S)-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムの C 型結晶とその超音波支援調製方法を保護しています。その特許請求の範囲は、医薬品有効成分および食品添加物の用途にまで及びます。ファミリー特許は、米国 (US9150982B2)、ヨーロッパ (EP2805952)、日本 (JP6166736)、韓国 (KR10-1694710)、カナダ (CA2861891)、およびインド (IN342588) でも取得されています。これらの特許は、活性型葉酸の基礎構造を保護しています。品質は、単に特定の 1 つの製造ステップのパラメータだけではありません。

論文や特許を超える別の層があります。Jinkang Hexin は、活性型葉酸塩に関する中国の国家食品安全基準の開発を主導し、それらの基準への 5 つのアップグレードを推進しました。C 結晶型活性型葉酸塩の適用範囲は現在、調製粉乳、特別な医療目的の食品、小麦粉、補助食品を含む 12 の主要カテゴリーに広がっています。ブランドはこの重要性を理解しています。原材料サプライヤーが国家規格の策定に参加することは、登録、規制当局への申請、コンプライアンス審査の際に大きな利点となる可能性があります。

02 351%: 薬物動態データが示すもの

安定性はベースラインにすぎません。

成分が体内に入った後に何が起こるかは、ブランドが本当に答える必要がある質問です。

同じ研究で、研究者らは LC-MS/MS を使用して、次の 3 つの形態を経口投与した後のラットの血漿濃度を測定しました。

C 結晶形の相対バイオアベイラビリティは、I 結晶形の 351%、非晶質形の 218% でした。

これらの数字を定式化して表現すると、3 つのことがわかります。

同じ投与量では、C 結晶形の AUC は I 結晶形の 3.5 倍でした。体循環に到達する有効葉酸の量には大きな違いがありました。

その平均滞留時間は、I 結晶形の平均滞留時間よりも 3.7 倍長かった。血漿濃度は長期間にわたって上昇したままとなり、より広い曝露範囲が生じました。

隠れたコスト計算もあります。非 C 結晶形を使用する場合、同等の in vivo 曝露レベルを達成するために投与量を増やす必要がある場合があります。原材料の価格は安く見えるかもしれませんが、完全な配合に組み込まれると経済性が変わる可能性があります。

製品のポジショニングにとって、これは意味のあるアップグレードです。1 つのアプローチには、「各錠剤には XXX mg の活性葉酸が含まれています。」と記載されています。もう 1 つのアプローチには、「特許取得済みの C 結晶形原料を配合し、薬物動態研究により、従来の結晶形よりも 3.5 倍高い相対生物学的利用能が実証されています。」と記載されています。1 つ目は、単純な成分表示です。 2 つ目は、公表された研究によって裏付けられた文書化された製品の差別化要因です。

03 中国人口の 78.4% をカバー: 精密栄養学の背後にある科学

精密栄養学の話は人口データに基づいていなければなりません。

YangらによってPLoS ONEに掲載された2013年の研究。漢民族の中国人成人15,357人を分析した。

• 55.7% が、MTHFR 酵素活性の低下に関連する CT ヘテロ接合性変異を保有していました。

• 26.4% が TT ホモ接合変異を有しており、葉酸変換効率は正常な遺伝子型のわずか約 3 分の 1 でした。

• まとめると、参加者の約 78.4% が T 対立遺伝子を保有しており、葉酸の代謝と変換における制限の程度がさまざまであることを示しています。

カルシウム 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸は、MTHFR 酵素経路を通過する必要はありません。腸で直接吸収されます。「直接吸収」という 4 つの単語は、活性型葉酸塩の背後にある科学的根拠の中心です。また、完成品における差別化されたポジショニングのための最も強力な基盤の 1 つも提供します。

さらに一歩進んで、2021年にチャイナ・メディカル・ヘラルドに掲載された動物研究では、6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムを30日間連続経口投与すると、マウスのNK細胞活性が対照群の3.44%から14.35%～22.03%（P<0.01）に増加したことがわかり、免疫調節における研究の可能性が示唆されました。境界を明確にする必要があります。これらは動物研究の結果であり、マウスに直接拡張することはできません。ヒトにおける効能主張。製品の宣伝文句は、食品および健康食品の規制の要件内に留まらなければなりません。ただし、将来の製品パイプラインを計画しているブランドにとって、この調査結果は監視する価値のある研究の方向性を提供します。

04 4つの方法でのマグナ葉酸^®ブランドの価値を生み出す

1. より強力な物語資産

マグナフォレートの正式な供給および技術販売許可を取得しているブランド^®パッケージング、消費者教育、およびチャネル開発資料には、「7 か国の結晶形特許ファミリー」や「351% の相対バイオアベイラビリティ」などの追跡可能な技術ポイントを含めることができます。ブランドは単に「成分 X が含まれている」と言うのではなく、特許番号や公表された研究によって裏付けられたデータを伝えることができます。

2. より効率的な原料選択

XRDによる結晶形態の同定、安定性データ、および薬物動態パラメータは、製品開発の初期段階で純度を超える追加の評価層を提供します。これにより、研究サイクルが短縮され、後で配合上の問題が発生するリスクが軽減されます。

3. より完全なコンプライアンスパッケージ

結晶形態の特性評価、安定性研究、毒物学データ、および薬物動態学の文献は、完全なパッケージとして入手できます。これらの資料は、登録申請、製品クレームのコンプライアンス審査、および原材料のトレーサビリティをサポートできます。

4. 国際展開に対するさらなる自信

C結晶形は中国企業による独自の発明です。関連特許は中国、米国、欧州、日本、韓国、カナダ、インドで取得されており、世界の主要な栄養成分市場のほとんどをカバーしています。海外に進出するブランドにとって、これにより、登録書類や販売代理店の資料に特定の特許番号を明確に文書化できる知的財産サポートの層が追加されます。

05 活性型葉酸塩が不足しなくなると、不足するのは高品質の活性型葉酸塩を定義する能力です

葉酸塩原料業界における競争は、もはや単にアッセイと価格の比較だけではなく、結晶構造、安定性データ、知的財産に関するものです。

マグナ葉酸塩^®3 つすべてを統合します。7 つの国と地域で付与された特許ファミリー。国家規格開発への参加者としての製造業者の地位。追跡可能な安定性と薬物動態データ。中国人成人の 78.4% をカバーする人口ベースの理論的根拠。サンプルの検証から製剤の実装に至るまで、プロセス全体を通じて技術サポートが利用可能です。

活性型葉酸の品質基準を管理する、それがマグナフォレートへの道です^®パートナーとともに追求していきたいと考えています。

参考文献

[1] Lian Z、Chen H、Liu K、他。 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム塩の安定結晶形 C の安定性の向上、ラット薬物動態比較のための LC-MS/MS メソッドの開発と検証。分子、2021、26(19): 6011。

[2] Yang B、Liu Y、Li Y 他。中国における MTHFR C677T、A1298C および MTRR A66G 遺伝子多型の地理的分布: 漢民族の成人 15,357 人からの所見。 PLoS ONE、2013、8(3): e57917。

[3] Xue J、Ma W、Tu H、他。マウスにおける6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムの免疫増強効果に関する研究。 China Medical Herald、2021、11(17): 29–33。

[4] Lian Z、Liu K、Gu J、他。葉酸塩と5-メチルテトラヒドロ葉酸塩の生物学的特性と応用。中国食品添加物、2022(2): 229–238。

[5] Wang Z、Cheng Y、Huang H、他。 (6S)-5-メチルテトラヒドロ葉酸塩の結晶形およびその製造方法。米国特許 9150982 B2、2015 年。

[6] 王哲清、鄭永志、黄恒。 (6S)-5-メチルテトラヒドロ葉酸塩の結晶形およびその製造方法。中国発明特許 CN104557937B、2017 年 3 月 8 日に付与。

[7] 付与された家族特許: ヨーロッパ EP2805952;日本 JP6166736;韓国 KR10-1694710;カナダ CA2861891;インド IN342588。

会社について

2007 年に設立された連雲港金康和信製薬有限公司は、中核事業として帰化葉酸 (6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム) に注力しているハイテク企業です。同社は世界で2番目の会社であり、活性型葉酸塩の独立した結晶形と完全な知的財産ポートフォリオを持つ中国で唯一の会社です。

活性型葉酸塩分野におけるメルクによる数十年にわたる技術的優位に直面し、同社は画期的なソリューションの開発に3年を費やしました。世界初の「室温超音波界面」調製プロセスを確立し、より高純度で安定性が向上したC結晶型活性葉酸の開発に成功しました。その製品がマグナフォレートです。^®、実質的に毒性のない安全レベルに達しています。代謝変換の必要がないこと、直接吸収されること、ビタミン B12 欠乏を隠す必要がないことなどの利点があります。また、先天異常の予防や心臓血管の健康などの分野でも大きな応用価値があります。

同社は中核となる技術革新に基づいて、中国、米国、欧州、日本、韓国などの主要な世界市場をカバーする特許ポートフォリオを確立しています。世界中で40件以上の発明特許を取得しており、国家ハイテク企業および江蘇省の専門化・専門化・新規中小企業としても認められている。これは、中国の活性型葉酸塩の国内基準の開発を主導し、その後の 5 つのアップグレードの推進に貢献しました。

資本面では、同社は複数回の戦略的資金調達ラウンドを完了し、タイガーメッドやプリムス・パートナーズなどの有名な上場製薬会社を株主基盤に迎え入れた。これにより、継続的な研究開発と世界市場の拡大が強力にサポートされます。今後も、Jinkang Hexin は技術革新を中核的な原動力とし、ナチュラライゼーション葉酸の産業化を加速し、活性型葉酸の世界的リーダーになることに向けて着実に前進していきます。

免責事項: この記事は公開されている文献から編集されており、業界での議論と参考のみを目的としています。調達の推奨や有効性の約束を構成するものではありません。動物研究の結果は、ヒトにおける有効性の主張に直接拡張することはできません。特定の製品の宣伝文句は、適用される法律および規制に準拠する必要があります。