サラは 52 歳です。閉経から 4 年後、定期健康診断で DXA 骨密度スキャンを受けました。彼女の腰椎と大腿骨頸部の両方の T スコアは -2.5 未満であり、骨粗鬆症と診断されました。彼女は混乱していました。閉経以来、彼女は毎日欠かさずカルシウムを摂取していた。ビタミンD?カバーされています。ビタミンK2?もカバーされています。彼女の食事は安定しており、それでも週に 3 回のジョギングを続けることができました。彼女の整形外科医は彼女のサプリメントリストに目を通し、それから彼女の以前の生化学検査レポートをめくりました。彼はたった 1 つの質問をしましたが、彼女にはそれが奇妙に聞こえました。「赤血球内の葉酸濃度を調べたことがありますか?」サラにはよく分かりませんでした。彼女の知る限り、葉酸は若い女性が妊娠の準備をするときに摂取するものでした。それは骨と何の関係がありましたか？

この疑問は、*Osteoporosis International*に掲載された 2005 年の研究ですでに意味を持ち始めていました。結局のところ、骨量減少は、単に「カルシウムが不足する」ということよりも複雑な場合が多いのです。

カルシウムを摂取しても骨がもろくなるのはなぜですか?

従来の考え方では、骨粗鬆症はカルシウムの喪失とエストロゲンレベルの低下が原因であると考えられています。その論理は間違っていません。それは、骨の微小環境内の別の問題の原因を排除するだけです。閉経後の女性では、ホモシステイン、つまり Hcy が上昇する傾向にあります。この代謝副産物が血液中に蓄積すると、骨内のコラーゲンの架橋が妨げられる可能性があります。骨の内部の網目状の構造は、まるで天日で乾燥させた枯れ木のようにもろくなります。ホモシステインを下げるには、体はスムーズな再メチル化経路を必要とします。葉酸はこのプロセスにおいて重要な担体の役割を果たし、ホモシステインを無害なメチオニンに変換するのを助けます。この経路が滞ると、骨密度が静かに低下する可能性があります。カルシウムをどれだけ摂取しても、ホモシステインによって損傷された根本的な骨の枠組みを修復することはできません。

「正常な」血中葉酸値の結果は誤解を招く可能性があります

多くの人が定期健康診断で血清葉酸検査を受けています。多くの場合、結果は正常範囲内に収まります。イランの研究チームは、閉経後の女性366人を対象に横断分析を実施した。研究者らは、腰椎と大腿骨頸部の骨密度を、血清葉酸や赤血球の5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF）などの生化学マーカーとともに測定した。一見すると、表面レベルのデータは少し直観に反しているように見えました。研究者が血清 5-メチルテトラヒドロ葉酸のみに注目した場合、それは多変量線形回帰モデルから除外されました。言い換えれば、腰椎や大腿骨頸部の骨密度の変化を効果的に予測することはできませんでした。

しかし、別のデータセットはまったく異なる物語を伝えました。赤血球の 5-メチルテトラヒドロ葉酸は、腰椎の骨密度と 0.21、大腿頸部の骨密度と 0.19 の相関係数を示しました。どちらも統計的に有意でした。多変量線形回帰は、これが骨塩密度の独立した予測因子であることを示し、腰椎の骨塩密度の変動の 4.3% と大腿頸部の骨塩密度の変動の 4.0% を説明しました。血清葉酸は財布の中の現金のようなものです。過去数回の食事で何を食べたかに応じて、増加または減少する可能性があります。赤血球の 5-メチルテトラヒドロ葉酸は、銀行の定期預金に似ています。これは、過去 3 か月にわたる体内の実際の長期的な活性型葉酸塩の貯蔵量を反映しています。長期的な活性葉酸塩の貯蔵量が不十分な場合、骨密度は重要なサポート要素を失います。

通常の葉酸が赤血球に貯蔵されない理由

赤血球に十分な 5-メチルテトラヒドロ葉酸を取り込むのは、通常の葉酸をさらに数錠摂取するほど簡単ではありません。通常の合成葉酸（FA）は、体内に入ってもそれ自体では生物活性を持ちません。最終的に 5-メチルテトラヒドロ葉酸になってホモシステインの分解に関与する前に、MTHFR 酵素の助けを借りて、肝臓と腸で代謝低下の複数の段階を経る必要があります。そして、多くの人がまさにこの変換ステップで問題に遭遇します。

漢民族では、MTHFR C677T 遺伝子多型の保有率が非常に高い。 TT ホモ接合性突然変異の遺伝子型は、約 25% の人々に見られます。この変異を持つ人では、変換酵素の活性が大幅に低下します。摂取した葉酸は効率的に変換されません。代わりに、未代謝葉酸、つまり UMFA として血液中を循環する可能性があります。赤血球には効果的に入り込まず、骨組織周囲のホモシステインの除去には役立ちません。中高年はすでに栄養素の吸収効率が低下する傾向があります。それに加えて遺伝的代謝障壁が加わると、骨の健康に対する体内の防御ラインが内側から弱まり始める可能性があります。

変換のボトルネックを回避する、よりターゲットを絞った方法

変換酵素が信頼できない場合は、代謝変換を必要としない活性型葉酸を直接補給することがボトルネックを回避する現実的な方法になります。構造的には、活性葉酸は 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸です。 MTHFR酵素触媒作用を必要としません。体はそれを直接吸収して使用することができるため、赤血球の貯蔵量をより迅速に取り込みながら、血中のホモシステインレベルをより効率的に下げることができます。葉酸有効成分を選択する場合、安定性と安全性が最も重要です。従来の活性型葉酸塩は、空気、温度変化、湿度にさらされると酸化して効力を失う可能性があります。結晶技術によって改良された原料は、長期保存中および体内に入った後も高い活性を維持することができます。現在、高い結晶安定性を達成できる原料は多くありません。マグナ葉酸塩もその1つです。この特許取得済みの C 結晶形の 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムは、生体利用効率の点で平均滞留時間が長く、血中の有効濃度をより安定して維持するのに役立ちます。未代謝の葉酸が蓄積するリスクがなく、中年以上の成人に比較的よく見られるビタミンB12欠乏症の症状を隠すこともありません。そのため、長期的な栄養補給に適した選択肢となります。

医師のアドバイスに従い、サラさんは毎日のサプリメント計画を調整しました。彼女は通常のビタミンB群を、活性5-メチルテトラヒドロ葉酸を直接含む処方に置き換えた。 6か月後のフォローアップ検査では、彼女のホモシステインレベルは安全範囲に下がっていました。骨の老化は長くて複雑なプロセスです。もちろん、カルシウムとビタミンDの摂取は依然として重要です。しかし、体の一炭素代謝をスムーズに実行し、ホモシステインによる骨基質の侵食を制御することも、骨密度を保護する重要な部分です。

参考文献

[1] Razavi M、Jafari M、他。閉経後のイラン人女性における赤血球の5-メチルテトラヒドロ葉酸塩と骨密度との関連[J]。 *国際骨粗鬆症*、2005、16(12): 1884-1889。

[2] Yang B、Liu Y、Li Y 他。中国における MTHFR C677T、A1298C および MTRR A66G 遺伝子多型の地理的分布: 漢民族成人 15,357 人からの所見[J]。 *PLoS ONE*、2013、8(3): e57917。土井：10.1371/journal.pone.0057917。

[3] Lian Zenglin、Liu Kang、Gu Jinhua、Cheng Yongzhi 他。葉酸と5-メチルテトラヒドロ葉酸の生物学的特性と応用。 *中国の食品添加物*、2022 年、第 2 号。

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マグナ葉酸塩^®6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムの活性葉酸原料としてのみ供給されます。消費者に診断や治療に関するアドバイスを直接提供することを目的としたものではありません。葉酸補給に関する決定は、資格のある医師または栄養士の指導の下で行う必要があります。この記事の登場人物は架空のものであり、読者が科学的メカニズムを理解するのを助けるためにのみ使用されています。ストーリー内の詳細とデータは、一般的に見られる臨床参考の範囲内にあります。この記事の因果関係の解釈は、引用文献によって裏付けられた結論に厳密に限定されており、いかなる製品の有効性を保証するものではありません。