ジョージ・ジョウさんは葉酸塩を6週間摂取していましたが、血管はあまり改善していないようでした。では、どこに問題があったのでしょうか？

ジョージは今年72歳。 3年前、彼は冠動脈造影検査を受けました。報告書では、冠状動脈のアテローム性動脈硬化による狭窄が示されています。彼は処方された薬を定期的に服用しており、血圧はかなり安定していました。あまりにも長く歩くと、胸が苦しくなることがありました。少し休むと楽になりました。彼はそれについてあまり考えたことはありませんでした。今回、彼の健康診断報告書には、ホモシステイン 16.8 μmol/L という余分な数値が示されました。彼の葉酸値も低かった。医師は葉酸の補給を追加するよう提案した。

6週間後、ジョージさんは経過観察のために再び来院した。ホモシステインが低下し、歩行時の胸の圧迫感も減りました。彼は喜んでいました。ついに、正しい方向性を見つけたと彼は思った。すると診察中に医師がこう言いました。 「気分は良くなりました。血管の弾力性が改善したかどうか見てみましょう。」

ジョージは凍りついた。 「ちょっと待ってください。数値が良くなったら、体も一緒に良くなるはずですよ？」

冠状動脈性心疾患患者52名：葉酸塩による口蹄疫の変化

2001 年 7 月、*ATVB* はまさにこの問題を調査した研究を発表しました。この研究には冠動脈疾患を患う52人の患者が参加した。無作為化、二重盲検、プラセボ対照クロスオーバーデザインを使用しました。参加者は6週間にわたり毎日5mgの葉酸を摂取しました。研究者らは、1 つのハードエンドポイントである血流媒介拡張 (FMD) に焦点を当てました。 FMD は血管内皮機能を評価するために使用されます。内皮は血管の薄い内層であり、血管がどの程度弛緩するかを制御するのに役立ちます。葉酸塩治療後、血漿葉酸値は増加し（P < 0.001）、ホモシステインは 19% 減少し（P < 0.001）、口蹄疫も改善しました（P < 0.001）。葉酸値が上がりました。ホモシステインが下がりました。血管機能が改善されました。

ここまでの話は単純明快に聞こえます。しかし、データには大きな問題が 1 つありました。口蹄疫改善の程度は、ホモシステイン減少の程度と相関関係がなかった。

ホモシステインは下がったが、それだけがすべてではなかった

通常の説明は次のようになります。ホモシステインの上昇は血管内皮に損傷を与える可能性があります。葉酸はホモシステインの代謝を助けるため、血管の調子が自然に良くなるはずです。しかし、ATVB の研究は、事態はそれほど単純ではないことを示唆しました。研究では、葉酸はホモシステインを低下させました。それでもMDAは変わらなかったし、TAOCも変わらなかった。 MDA は脂質の過酸化を反映し、TAOC は総抗酸化能力を反映します。言い換えれば、酸化ストレスの血漿レベルのマーカーは実際には移動しなかったのです。ホモシステインの低下が葉酸が血管機能を改善した理由である場合、口蹄疫の改善はホモシステインの低下に追随するはずです。データはその仮定を裏付けませんでした。研究者らは、古い経路だけでは自分たちが見ているものを説明するのに十分ではないことに気づきました。

5-MTHFは血管に入り、素早く作用した

その後、研究者らは 2 回目の実験を実行しました。冠状動脈性心疾患を患う別の 10 人の患者には、50 μg/分の用量で動脈内注入により 5-メチルテトラヒドロ葉酸、つまり 5-MTHF が直接投与されました。これにより、経口吸収と肝臓代謝が回避されました。活性葉酸は局所の血管に直接届けられました。口蹄疫は改善されました（P < 0.001）。その後、ホモシステインを再度測定しました。驚くべきことに、変化はありませんでした (P = 0.47)。ホモシステインは低下しませんでしたが、血管拡張は改善されました。この発見は、5-MTHF が内皮に直接作用する可能性があるという独立した経路を示しています。そこで研究者らは細胞内のスーパーオキシドに注目した。スーパーオキシドは活性酸素種の一種です。細胞内に蓄積しすぎると、一酸化窒素と反応して消費されます。血管の弛緩は、信号を伝達する一酸化窒素に依存します。その信号が枯渇すると、船舶の反応が鈍くなります。内皮は血管の弛緩を制御します。一酸化窒素は緩和信号を伝えます。スーパーオキシドはその信号を消費します。その場合、血管の反応は一歩遅れます。

細胞内の酸化圧力は隠れた変数だった

インビトロ実験により、その手がかりがさらに明確になりました。ホモシステインは、内皮細胞内のスーパーオキシドの増加を誘導しました。 5-MTHF を添加すると、その増加は消失しました (P < 0.001)。臨床観察と細胞実験が最終的に一致しました。 5-MTHF はホモシステインの低下を待たなかった。それは内皮機能に直接影響を与えました。細胞内のスーパーオキシドを減らすことで、一酸化窒素がその働きを続けるのを助けました。研究者らは、スーパーオキシドを直接除去する、eNOS によって生成される一酸化窒素を増加させる、または eNOS 自体によって生成されるスーパーオキシドを減らすなど、いくつかの考えられるメカニズムを提案しました。人間の体内でどの経路が優勢であるかについては、さらに研究が必要です。しかし、方向性はより具体的になりました。葉酸の値は血漿中の Hcy 数に限定されません。その影響の一部は内皮細胞内で起こる可能性があります。

通常の葉酸塩と活性型葉​​酸塩の間には変換障壁がある

葉酸を経口摂取しても、すぐに 5-MTHF として使用することはできません。通常の合成葉酸は、体で一般的に使用される活性型になる前に、いくつかの代謝段階を経る必要があります。このプロセスにおける重要な酵素の 1 つは MTHFR です。 MTHFR 遺伝子多型は中国人によく見られます。 2013 年に *PLoS ONE* に掲載された中国漢族成人のデータでは、C677T 部位における TT ホモ接合変異の頻度に地域差があることが示されました。ホモシステインレベルを管理する必要がある人にとって、この酵素の効率は、通常の葉酸がどれだけ活性型に変換されるかに大きな影響を与える可能性があります。だからこそ、形式が重要なのです。

活性型葉酸は、MTHFR ステップをバイパスし、5-MTHF の形で一炭素代謝サイクルに入ることができます。 MTHFRの代謝効率が低い人にとって、この経路は葉酸が本来あるべき場所に到達するのに役立ちます。 6S-5-MTHF のカルシウム塩の形を提供する市販の原材料の中で、マグナ葉酸塩は 1 つの選択肢です。 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムの活性葉酸塩原料として、通常の葉酸を5-MTHFに変換する際に関与するMTHFR依存のステップを回避します。医師や栄養士の指導の下で葉酸塩の状態とホモシステインのレベルを管理する必要がある人にとって、原材料の形状は重要な変数になります。

補足ロジックが変更されました。私たちが監視するマーカーも変化する必要があります。

長年にわたり、葉酸と心臓血管の健康に関する議論は、ほぼ完全にホモシステインに焦点が当てられてきました。 Hcyの上昇は心血管リスクと関連しており、葉酸はその代謝に関与しています。 ATVB の調査は、議論をさらに深めました。血管内皮機能の改善は、ホモシステインが完全に減少する前に現れる場合があり、ホモシステイン自体を超えた経路を通じて起こる場合もあります。心臓血管の健康を見るときは、複数の数字が必要です。葉酸値、ホモシステイン、基礎疾患、薬物使用、腎機能、血圧、血中脂質、および考えられる MTHFR 関連の代謝差はすべて、サプリメント戦略を形作る可能性があります。活性葉酸は別の経路を提供しますが、臨床治療に代わるものではありません。マグナ葉酸塩を含むカルシウム 6S-5-MTHF などの活性葉酸塩原料は、人体が使用できるものに近い形状を選択するための基礎を提供します。それらは原材料の選択レベルでは参考として役立つかもしれませんが、疾患介入計画として理解されるべきではありません。その境界は明確なままにしておく必要があります。

ジョージは注意を向けるものを変えた

その後、医師のアドバイスを受けて、ジョージさんは葉酸補給を単一の数値で判断するのをやめました。代わりに、彼は一連の指標を追跡し始めました。 3 か月後の再診では、ホモシステインは低いレベルのままでした。医師は評価の焦点を血圧、血中脂質、運動耐容能、内皮機能に移した。ジョージはついにそれを理解した。健康診断報告書の数値は地図全体を示すものではありません。

葉酸値の次の層は細胞内にあります

ATVB の研究で追加されたのは、より深い説明です。葉酸塩による冠状動脈性心疾患患者の内皮機能の改善はホモシステイン代謝に関連していますが、それを単一の因果関係の連鎖に還元すべきではありません。 5-MTHF は口蹄疫を改善し、内皮細胞内のスーパーオキシドを減少させました。これにより、活性型葉酸塩の血管の健康における役割について細胞レベルで別の説明が得られます。一般の人々の場合、専門家の指導の下、葉酸の形態、代謝能力、追跡マーカーを一緒に検討する必要があります。マグナ葉酸を含むカルシウム 6S-5-MTHF などの活性葉酸原料は、体が使用できるものに近い形状を提供し、葉酸の栄養状態の管理に役立つ可能性があります。サプリメントの決定は、依然として個人の評価に戻される必要があります。

参考文献

[1] Doshi S. N.、McDowell I. F. W.、Moat S. J. 他葉酸は冠動脈疾患における内皮機能を改善する：細胞内スーパーオキシドの減少によって媒介される効果[J]。 *動脈硬化、血栓症、および血管生物学*、2001、21(7): 1196–1202。土井：10.1161/hq0701.092000。

[2] Yang B.、Liu Y.、Li Y. 他。中国における MTHFR C677T、A1298C および MTRR A66G 遺伝子多型の地理的分布: 漢民族の成人 15,357 人からの所見[J]。 *PLoS ONE*、2013、8(3): e57917。土井：10.1371/journal.pone.0057917。

[3] Lian Zenglin、Liu Kang、Gu Jinhua、Cheng Yongzhi 他。葉酸と5-メチルテトラヒドロ葉酸の生物学的特性と応用。 *中国の食品添加物*、2022 年、第 2 号。

リスク通知

マグナ葉酸は、6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムの活性葉酸原料としてのみ供給されます。消費者に診断や治療に関するアドバイスを直接提供することを目的としたものではありません。葉酸補給に関する決定は、資格のある医師または栄養士の指導の下で行う必要があります。

この記事で説明されている人物は架空の事例であり、読者が科学的メカニズムを理解するのを助けるためにのみ使用されています。ストーリーの詳細とデータは、一般的に見られる臨床参照の範囲内にあります。この記事の因果関係に関する議論は、引用文献によって裏付けられた結論に限定されており、いかなる製品の有効性を保証するものではありません。