サラは今年31歳です。彼女は以前に一度、初期の生化学的妊娠を経験していた。ある程度の時間が経ちましたが、妊娠しようとすると、まだ完全にリラックスするのが難しいと感じています。再挑戦までの 3 か月間、彼女は標準的な計画に従って毎日葉酸を摂取しました。携帯電話のアラームが鳴るたびに、彼女はサプリメントに手を伸ばしました。彼女はめったに飲み忘れませんでした。そのため、妊娠前検査の際、レポートの番号を見たとき、彼女は診察室の外でしばらく動かずに座っていました。

ホモシステイン：12.5μmol/L。

「私は毎日葉酸を摂取しています」と彼女は言い、報告書を手渡した。彼女の声はきつかった。 「なぜまだ高いのですか？」

医師はまず検査結果に目を落とした。 「まだ心配しないでください。12.5 μmol/L というレベルは他の指標と合わせて解釈する必要があり、追跡検査も必要になります。」

「ということは、摂取量が足りないということでしょうか？」

「摂取量は全体像の一部にすぎません」と医師は言う。 「その後、あなたの体が葉酸を利用できるかどうかも知る必要があります。ビタミンB12、ビタミンB6、腎臓機能、甲状腺機能、食習慣、薬のすべてがこの結果に影響を与える可能性があります。」

サラはレポートの端を掴んで立ち止まった。 「それは私の生化学的妊娠と関係があるのでしょうか？」

「まず何を検査できるかを明確にしましょう」と医師は言い、報告書を彼女に向けた。 「報告書は私たちに方向を示すものであり、怖がらせるものではありません。」

妊娠の準備をするとき、多くの人はサプリメントを摂取したかどうか、飲み忘れていないかどうかに最も重点を置きます。もちろん、それらのことは重要です。しかし、葉酸が体内に入ると、仕事は終わりではありません。それは依然として吸収され、変換され、利用される必要があります。代謝は人によって異なるため、同じサプリメント摂取アプローチでも異なる検査結果が得られる可能性があります。

▍816 人の妊婦のデータから何が学べるか?

2001 年、ジャーナル オブ 産科婦人科リサーチは、妊娠 6 週から 12 週の女性 816 人を対象とした研究を発表しました。研究者らは彼らのホモシステインレベルを測定し、MTHFR C677T 遺伝子型を分析しました。研究対象集団では、34.3% が CC 遺伝子型、49.0% が CT 遺伝子型、16.7% が TT 遺伝子型でした。 

研究者らが血漿ホモシステインデータと併せて遺伝子型を調べたところ、TT遺伝子型を持つ女性の血漿ホモシステインレベルの中央値は6.91nmol/mLで、CC群の5.67nmol/mLやCT群の5.80nmol/mLよりも高いことが判明した。グループ間の差異は統計的に有意でした。

サラは数字を見つめた。 「では、TT 遺伝子型を持つということは、間違いなく何か問題が起こるということですか?」

「いいえ」と医師は言いました。 「遺伝子型は代謝の違いの可能性を示している可能性がありますが、その 1 つの要因のみに基づいて妊娠の結果を予測することはできません。」

この研究には、749 人の参加者の完全な妊娠転帰データが含まれていました。高ホモシステイン群の女性 35 人のうち、2 人が重度の子癇前症を発症しました。ホモシステイン値が正常範囲内だった 714 人の女性のうち、5 人が重度の子癇前症を発症しました。死産データにも差があり、高ホモシステイン群では35人中2人だったのに対し、正常範囲群では714人中10人でした。それでも、これらの数字は統計的な関連性を示しています。これらは、1 つのマーカーの上昇が必然的に特定の結果につながるという意味ではありません。

「今、何に気を付ければいいの？」サラは尋ねた。

「重要なのは、まず自分自身を怖がらせないことです」と医師は言う。 「ホモシステインが上昇している場合は、その原因を特定してから補給方法を決定してください。」

▍ホモシステインレベルが上昇するのはなぜですか?

ホモシステインはアミノ酸代謝の中間生成物です。体は再メチル化経路を通じてメチオニンに変換したり、硫黄転移経路を通じてその後の代謝に誘導したりできます。葉酸、ビタミン B12、ビタミン B6 などの栄養素はすべて、これらのプロセスで役割を果たします。葉酸が体内に入った後、いくつかの変換ステップを経る必要があります。 MTHFR は、関与する最も重要な酵素の 1 つです。 5-MTHF としても知られる 6S-5-メチルテトラヒドロプテロン酸の生成を助けます。 

5-MTHF はホモシステインの再メチル化に関与する可能性があります。しかし、それだけで仕事ができるわけではありません。ビタミンB12と関連酵素系も不可欠です。サラは、「私が摂取している通常の葉酸と6S-5-メチルテトラヒドロプテロイン酸の実際の違いは何ですか?」と尋ねました。 「通常の葉酸は体内で変換される必要があります」と医師は説明した。 「6S-5-メチルテトラヒドロプテロン酸は葉酸の活性型であり、MTHFRステップを回避することができます。」 「では、TT 遺伝子型を持つ人は全員、6S-5-メチルテトラヒドロプテロン酸に切り替えるべきでしょうか?」医師は首を横に振った。

「それほど単純ではありません。TT 遺伝子型は MTHFR 活性の低下と関連していますが、ホモシステイン上昇の唯一の原因として考えられるわけではありません。ビタミン B12 欠乏、ビタミン B6 不足、腎機能障害、甲状腺機能障害、食事パターン、喫煙、アルコール摂取、特定の薬剤はすべて結果に影響を与える可能性があります。」サラは理解した。 “So I need to find out what is going on first. I shouldn’t just increase the dose because I think it is not enough?”

「そうです。まず評価してから決めてください。」 MTHFR C677T 遺伝子座には遺伝子多型があります。 TT 遺伝子型を持つ人は MTHFR 酵素活性が低い可能性があり、これが人によっては 6S-5-メチルテトラヒドロプテロン酸生成の効率に影響を与える可能性があります。ホモシステインが上昇している場合、または定期的なサプリメント摂取後にレベルが基準範囲外に留まっている場合は、積極的な葉酸サプリメントの選択肢について医師または栄養専門家と話し合ってもよいでしょう。 

▍代謝がボトルネックに達すると、サプリメントの形態を変更する必要があるかもしれません

妊娠の準備をしている女性、特に妊娠に悪影響を及ぼした経験がある女性、または定期的にサプリメントを摂取しているにもかかわらずホモシステイン値が継続的に上昇している女性の場合、以下の質問について医師または栄養専門家に相談する価値があるかもしれません。まず、代謝の基礎を考えてみましょう。たとえば、MTHFR C677T 多型は存在しますか?次に、血液マーカーを確認します。ホモシステインは基準範囲内ですか?繰り返しモニタリングが必要ですか?個人の葉酸とビタミンB12の状態はどうですか?これらの要素を一緒に考慮する必要があります。最後に、個々の状況に基づいてサプリメント戦略を調整します。変換に限界があることが確認されている人にとっては、活性型の 6S-5-メチルテトラヒドロプテロン酸を直接補給することは、資格のある専門家と話し合う価値のある選択肢かもしれません。 5-MTHF はすでに活性化されているため、MTHFR ステップによる変換を必要とせず、ホモシステインの再メチル化に関与できます。

マグナ葉酸は、関連成分情報の参考として使用できます。これは、6S-5-メチルテトラヒドロプテロン酸カルシウムの安定な結晶形 C の活性葉酸塩です。ゼブラフィッシュ胚モデルを使用した研究では、従来の合成葉酸の高用量が心血管の発達異常と関連している可能性があることが示唆されています。同じ用量範囲内では、マグナフォレートは心血管毒性や胎児発育異常を示さなかった。上海疾病管理予防センターが実施した毒性評価では、マグナ葉酸塩が実質的な無毒分類を満たしていることがさらに示されました。しかし、動物実験を人間に直接当てはめることはできません。サプリメントの形態と量は、常に個別の検査結果と専門家の指導に基づいて決定する必要があります。 1 つの要求に遭遇したからといって、急いで計画を変更しないでください。妊娠の準備をするときは、より着実なアプローチをとる方が、長期的にはストレスが少なくなることがよくあります。

▍サラは次に何をしましたか?

さらなる検査を完了した後、サラさんは、MTHFR C677T TT 遺伝子型を有し、ホモシステインが上昇していることを確認しました。彼女は自分で用量を増やさなかった。また、彼女は、たった 1 つの遺伝子報告を理由に、妊娠前の計画をすべて放棄したわけでもありません。

「まず何をすればいいですか？」彼女は尋ねた。

医師は追跡検査をカルテに書き留めた。 「計画通りに葉酸、ビタミンB12、ホモシステインを再チェックしてください。また、評価結果に基づいてサプリメント計画を調整することもできます。すべてのステップで記録を保管してください。」

サラはうなずき、それから前に何が起こったのかをもう一度考えました。 「前回はどうでしたか？」

医師はペンを手に立ち止まった。 「それはもう過ぎました。今度は今できることに集中してください。」

その後、サラは専門家の指導を受けて栄養介入計画を調整しました。

3回目の妊娠の試みの後、妊娠検査の結果、着床に成功したことがわかりました。その後の追跡検査中、彼女の関連する血液生化学マーカーは臨床基準範囲内に留まりました。この結果は、単一の栄養素に起因するものではなく、他の受胎前評価や出生前診断に代わるものでもありません。サラは追跡報告書を受け取った日、それを折りたたんでバッグの中に入れました。彼女はそれを何度も取り出して眺め続けることはしませんでした。  何をテストすべきか、誰に尋ねるべきかが分かれば、不安はある程度解消される傾向があります。

▍葉酸代謝ステータスのクイックガイド

CC 遺伝子型 (野生型)

ホモシステインが正常範囲内にある場合は、通常のサプリメントによるアプローチが適切です。葉酸の必要量は、通常、最大 200 μg の低用量サプリメント計画の範囲内で考慮され、個人の食事と専門家のアドバイスに基づいて調整されます。

CT 遺伝子型 (ヘテロ接合)

ホモシステインが境界線に達しているか、軽度に上昇している場合は、食事要因や葉酸の状態と併せて動的モニタリングを検討することもあります。サプリメントのオプションについては、資格のある専門家にご相談ください。

TT 遺伝子型 (ホモ接合体)

ホモシステインが大幅に上昇している場合は、さらなる評価が推奨されます。必要に応じて、5-MTHF サプリメントなどの活性型葉酸の選択肢について、専門家の指導の下で検討することもあります。

通常の葉酸は体内で変換する必要がありますが、5-MTHF は MTHFR ステップを回避できます。

葉酸を定期的に補給しているにもかかわらずホモシステインが上昇したままであれば、結論を急ぐ必要はありません。

検査結果を医師または栄養専門家に伝えてください。遺伝子型、栄養状態、生活習慣、関連検査を合わせて見ることで、自分に合ったアプローチが見つけやすくなります。

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参考文献

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