Michael Zhou は 52 歳です。昨年の会社の健康診断で、彼の血液検査に報告された数値の 1 つがフラグを立てました。それはホモシステインです。  

18.6 μmol/L — 基準範囲を超えています。彼の医師は、それが心血管リスクに関連していると述べ、葉酸サプリメントを毎日摂取することを提案した。それで彼はまさにそれをやったのです。  

0.4mg。 1日1錠。 6ヶ月連続です。その後の検査では、その数値は18.2でした。 0.4 減少 — 臨床的に言えば、ほとんど変化はありません。

マイケルにはそれが理解できなかった。彼は予定通り葉酸を摂取していた。彼の生活習慣は悪化していませんでした。しかし、システム内の何かが単に動かないかのように、その番号は動かなくなっているように見えました。

その後、彼の医師はアプローチを変更しました。葉酸の摂取を中止し、科学的には6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸として知られる活性型葉酸塩に切り替えました。マイケルにはその違いがよく分かりませんでした。彼が知っていたのは、6 か月のサプリメント摂取の後、何も起こらなかったかのように感じられたということだけでした。

▍患者 72 名、1 日あたり活性型葉酸 15 mg、3 か月

この「補足されているが、まるで補足していないかのような」混乱は、2006 年に『Journal of Cardiovascular Pharmacology』誌に発表されたランダム化比較臨床試験によって、少なくとも部分的に対処された。この研究には、中等度の高ホモシステイン血症患者 72 名が登録された。免疫疾患、がんの病歴、慢性腎不全のある人は除外されました。登録後、参加者はランダムに 2 つのグループに割り当てられました。治療グループは、毎日 15 mg の 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸を 3 か月間摂取しました。

3 か月後、治療グループに 1 つの重要な変化が現れました。血漿総グルタチオン (GSH) が減少しました。  P = 0.002。

▍GSH は低下したが、酸化還元状態は平衡に近づいた

GSH は、体の最も重要な還元性抗酸化物質の 1 つです。低下したのを見ると、人々は通常、酸化的損傷が増加し、GSH が大量に消費されていると単純に推測します。しかし、研究者たちは逆の結論に達しました。鍵は同じ代謝フォークにあります。

ホモシステイン (Hcy) には、体内で 2 つの主な経路があります。 1 つは再メチル化経路です。5-MTHF によってメチル基が供給されると、Hcy はメチオニンに変換されます。もう 1 つは硫黄転移経路です。Hcy は酵素による反応を通じて、GSH 合成の必須原料であるシステインに変換されます。

それは道の分かれ道だと考えてください。 5-MTHF が十分な場合、より多くの Hcy が再メチル化レーンに移動します。硫黄通過レーンに入る「車」が少なくなります。下流に流れる原料が少なくなると、生成される GSH の総量も減少します。

同時に、Hcy自体が急激に低下し、血管内皮の酸化刺激が減少します。フリーラジカルを除去するために GSH が要求されることはそれほど多くありません。

原材料が少なくなります。消費量が少なくなります。  数値は減少しますが、システムへの負担は軽減されます。それは劣化の兆候ではありません。負担が軽減されるにつれて、身体がよりバランスの取れた状態に移行したことを示唆しています。

▍52 倍の濃度変化は生物学的利用能のギャップを示している

3 か月の治療期間の終わりに、5-MTHF グループの血清葉酸値は 4.4 μg/L から 230.0 μg/L に上昇しました。  P < 0.0001。これはおよそ 50 倍の増加です。対照群は、同じ期間にわたって限られた変化のみを示しました。

このギャップは重要なことを教えてくれます。5-MTHF が体内に入ると、MTHFR 酵素の還元ステップを経る必要はありません。それは活性型で葉酸代謝経路に直接入り、組織によって迅速に吸収されて使用されます。これは、医師が時折目にする臨床パターンを説明するのに役立ちます。

葉酸を長期間摂取する患者もいます。血清葉酸値は上昇しますが、ホモシステインはまだ下がりません。その理由は、葉酸が体内に入った後、真に生理活性な 5-MTHF になる前に、ジヒドロ葉酸還元酵素と MTHFR 酵素が関与する複数の還元ステップを経る必要があるためです。 MTHFR 酵素活性が低い場合、その変換連鎖は最終ラインに到達しない可能性があります。これは、入り口には部品が山積みになっている生産ラインのようなものですが、真ん中にある 1 台の機械の動作が遅すぎます。どれだけ多くの材料が入ってきても、完成品の生産量は低いままです。

手前に原料が積み重なっていきます。  エンドユーザーには十分な供給が得られません。

▍中国人の4人に1人がこの酵素のボトルネックに直面している可能性がある

PLoS ONEに掲載された2013年の研究では、15,357人の成人が参加し、漢民族集団間のMTHFR C677Tホモ接合性突然変異、つまりTT遺伝子型の分布に明らかな地域差があることが判明した。北部の一部の州では、TTキャリア率が25％を超えた。 TT 遺伝子型を持つ人の MTHFR 酵素活性は、正常な CC 遺伝子型を持つ人のおよそ半分です。これは、人口のかなりの部分にとって、毎日定期的に葉酸を補給しても、代謝エンドポイントに到達できる葉酸の量が予想よりもはるかに少ない可能性があることを意味します。このような人々にとって、6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸を直接摂取することは、ルートの途中にある渋滞を回避するようなものです。

▍葉酸有効成分を選ぶ：チェックすべき3つのこと

6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸成分を選択する際には、いくつかの点が重要です。まずは構成が純粋な6Sかどうか。 5-MTHF には、6S と 6R の 2 つの構成があります。 6S 型のみが生物学的に活性です。第二に、保管および加工中の劣化を防ぐためにカルシウム塩として安定化されているかどうか。第三に、生産中に有毒な不純物残留物がどの程度適切に管理されるかです。

マグナ葉酸はこれらの条件を満たす原料の一つです。 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸のカルシウム塩の形態を使用しており、構造上の純度と安定性を確保するための対応する品質管理システムを備えています。これは、ここで引用した臨床試験で使用された 5-MTHF と同じ活性葉酸のカテゴリーに属します。その生物学的利用能プロファイルは、葉酸代謝の最終ステップの効率を向上させるのに役立つ可能性があります。

▍マイケルは後に別の道を歩んだ

医師のアドバイスに従い、マイケルさんは葉酸から6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸を含むサプリメントに切り替えました。彼はそれ以外にライフスタイルを変えることはありませんでした。 3 か月後、彼のホモシステイン レベルは 12.4 μmol/L に低下しました。正常範囲内に戻りました。半年間はほとんど動かなかった数字が、形が変わると3か月後には下がりました。

▍投与量よりもフォームが重要かもしれない

高ホモシステイン血症に対する標準的な介入は、葉酸とビタミンB群です。ほとんどのガイドラインでは、MTHFR酵素活性が正常な人にとって効果的で経済的な葉酸を推奨しています。しかし、酵素活性が著しく低下している人の場合、単に葉酸の投与量を増やしても、変換連鎖の末端での供給不足の問題は解決されません。誰もがこの切り替えを行う必要があるわけではありません。しかし、葉酸を一貫して摂取しており、ホモシステインが高いままの場合は、活性型葉酸の摂取について医師に相談する価値があります。

このサブグループの場合、単に高用量を追加することよりも、適切なフォームを一致させることが重要である可能性があります。

参考文献:

[1] Antoniades C、Shirodaria C、Warick N、他。 5-メチルテトラヒドロ葉酸によるホモシステイン低下: 高ホモシステイン血症における酸化還元状態への影響[J]。心臓血管薬理学ジャーナル、2006、47(5): 677-682。

[2] Yang B、Liu Y、Li Y 他。中国における MTHFR C677T、A1298C および MTR A66G 遺伝子多型の地理的分布: 漢民族の成人 15,357 人からの所見[J]。 PLoS ONE、2013、8(3): e57917。土井：10.1371/journal.pone.0057917。

[3] Lian Zenglin、Liu Kang、Gu Jinhua、Cheng Yongzhi 他。葉酸と5-メチルテトラヒドロ葉酸の生物学的特性と応用。中国食品添加物、2022 年、第 2 号。

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マグナ葉酸塩^®は活性葉酸原料である 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムとしてのみ供給されており、消費者には直接販売されていません。この記事の診断または治療関連の内容は架空の症例に基づいており、読者が科学的メカニズムを理解するのに役立つことのみを目的としています。葉酸補給に関する決定は、資格のある医師または栄養士の指導の下で行う必要があります。この記事で使用されている症例データは、一般的に見られる臨床参照の範囲内にあります。この記事の因果関係の解釈は、引用文献によって裏付けられた結論に厳密に限定されており、いかなる製品の有効性を保証するものではありません。