サラは29歳です。彼女は10年以上前にHbSS鎌状赤血球症と診断されました。過去 1 年間、彼女は葉酸錠剤を処方通りに毎日服用しました。フォローアップの訪問では、彼女の血清葉酸値のレポートは良好でした。医師は「店舗は十分です」と告げた。

しかし、わずか 3 か月の間に、彼女は 2 度の急性の痛みを経験しました。彼女の最新の検査結果では、いくつかの数値が並んで目立っていました。高感度の C 反応性タンパク質は約 18 mg/L に上昇し、インターロイキン 6 は 13 pg/mL に近く、未代謝葉酸 (UMFA) も 130 ng/mL に達していました。彼女はサプリメントを摂取することをやめていませんでした。しかし、彼女の炎症マーカーは依然として高かった。

本当の問題は、葉酸が体内に入った後に何が起こるかということです。完全に変換されずに血液中に残る葉酸残留物は、現在臨床研究においてより注目を集めています。

2024 年に、ある研究が *Indian Journal of Clinical Biochemistry* に発表されました。研究チームは鎌状赤血球症患者に焦点を当て、未代謝葉酸が免疫および炎症マーカーにどのような影響を与えるかを調べました。

彼らは診断された60人の患者を登録した。 22人は急性の痛みを感じていたが、38人は安定した状態だった。彼らは全員、日常生活の一部として葉酸を摂取していました。

研究者らはまずナチュラルキラー細胞の活性を測定した。データでは、急性エピソードグループと安定グループの間に明確な違いは示されませんでした。

この 1 つの結果だけを見れば、葉酸の補給によって免疫活性は変化しないと簡単に推測できます。しかし、次のデータセットは別のことを物語っています。

参加者の半数以上の血液からUMFAが検出された。急性エピソードグループでは、レベル中央値は 131.8 ng/mL に達しました。安定群では、わずか 36.31 ng/mL でした。

両グループとも補充していました。しかし、急性エピソード段階の患者は、安定群の患者よりも数倍多くの未代謝葉酸が血中に残っていました。

炎症マーカーも大きなギャップを示しました。高感度C反応性タンパク質レベルの中央値は、急性エピソードグループでは18.41 mg/Lであったのに対し、安定グループではわずか2.04 mg/Lでした。インターロイキン 6 も同様のパターンに従いました。

Unmetabolized Folic acid rose in step with inflammatory markers. That shifted the key question: after folic acid is supplemented, is the body actually converting and using it?

通常、血中の葉酸濃度が高いということは、体に十分な栄養が蓄えられているということだと考えられています。 But the data suggest it is not that simple.

この研究では、UMFAレベルが高くなるほど、ナチュラルキラー細胞の活性が低下することがわかりました。同時に、UMFA はインターロイキン 6 と正の相関を示しました。

それはどういう意味ですか？

血液中に大量の未代謝の葉酸が浮遊していても、細胞が利用可能な形態の葉酸を受け取ったわけではありません。この蓄積は正常な免疫細胞の機能を妨げる可能性があり、炎症のリスクが高まる可能性があります。

なぜこのようなことが起こるのでしょうか?

人々が一般的に摂取する通常の合成葉酸は、体内に入った後は細胞によって直接利用されません。それは一連の生化学的変換を経て、細胞が認識して使用できる活性型である5-メチルテトラヒドロ葉酸になる必要があります。この変換は、重要な酵素である 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 (MTHFR) に依存します。しかし、どの酵素にも処理限界があります。葉酸の摂取速度が酵素の変換能力を超えると、処理が間に合わなかった部分が血液中に蓄積され始めます。これが未代謝葉酸の形成方法です。

鎌状赤血球症患者は慢性溶血を患っており、血液生成の需要が高いため、葉酸の必要性がすでに高まっています。しかし、より多く摂取するということは、必ずしもより多く使用することを意味するわけではありません。代謝経路がスムーズに機能していない場合、サプリメントで摂取した葉酸が変換中に滞りやすくなります。そして、この代謝のボトルネックは希少疾患を持つ人々に限定されるものではありません。

15,000人以上の中国人成人を対象とした別の研究では、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素遺伝子の多型が国民に広く蔓延していることが判明した。これらの遺伝的変異は代謝酵素の活性を低下させ、変換効率を制限する可能性があります。これらの遺伝子変異を持っている人や、妊娠などの特別な生理学的段階にある人にとって、通常の合成葉酸の変換効率はすでに低下している可能性があります。

このように見ると、ロジックがより明確になります。フロントエンドの変換がボトルネックである場合、そのステップをバイパスして、すでに代謝の後期段階にあり、すぐに使用できるフォームを体に提供できるでしょうか?

答えはその生化学的特性にあります。 5-メチルテトラヒドロ葉酸はすでに代謝経路の下流にあるため、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）の制限を回避できます。その特定の活性構造である 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムは、人体に直接使用することができ、生物学的利用能の点で利点があります。両方の条件を満たす原材料の選択肢は多くありません。マグナ葉酸塩^®もその1つです。 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムそのものなので、体内で変換する必要がなく、細胞に直接供給できます。病気の治療薬としてではなく、活性葉酸塩の原料として位置づけられています。

それでも、活性型は万能薬ではありません。

誰かが病気であるか、妊娠しているか、または関連する遺伝子多型を持っていることを知っているかどうかにかかわらず、サプリメントの正確な投与量とモニタリング指標は、十分な評価を行った後、資格のある医師によって決定される必要があります。通常の合成葉酸の用量を増やすだけで複雑な代謝問題を解決しようとしても、うまくいかない場合があります。

サラはその後、別のフォローアップのために戻ってきました。今回、彼女と医師は、彼女がサプリメントを摂取していたかどうかだけに焦点を当てたわけではありません。彼らは、UMFA、5-MTHF、炎症マーカーを一緒に調べ始めました。彼女の最新の検査結果に基づいて、医師はサプリメントの形態と用量の両方を再評価しました。葉酸補給は、摂取するか否かという単純な問題では決してありません。

どれだけの量が入るかは一つのことです。実際に体がどれだけ使えるかは別です。葉酸または活性葉酸塩、投与量、および各人自身の代謝能力をすべて合わせて考慮する必要があります。

参考文献:

[1] 葉酸補給を受けている鎌状赤血球症患者における免疫炎症マーカーに対する未代謝葉酸の影響[J]。 *インド臨床生化学ジャーナル*、2024 年 3 月

[2] Yang B、Liu Y、Li Y 他。中国における MTHFR C677T、A1298C および MTRR A66G 遺伝子多型の地理的分布: 漢民族成人 15,357 人からの所見[J]。 *PLoS ONE*、2013、8(3): e57917。土井：10.1371/journal.pone.0057917。

[3] Lian Zenglin、Liu Kang、Gu Jinhua、Cheng Yongzhi 他。葉酸と5-メチルテトラヒドロ葉酸の生物学的特性と応用。 *中国の食品添加物*、2022 年、第 2 号。

リスク通知: マグナ葉酸塩^®6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム活性葉酸原料としてのみ供給されます。消費者に診断や治療に関するアドバイスを直接提供するものではありません。葉酸補給に関する決定は、資格のある医師または栄養士の指導の下で行う必要があります。この記事で説明されている人物は、読者が科学的メカニズムを理解できるようにするためだけに作成された架空の事例です。ストーリー内の詳細なデータは、一般的に見られる臨床参照の範囲内にあります。この記事の因果関係の解釈は、引用文献によって裏付けられた結論に厳密に限定されており、いかなる製品の有効性を保証するものではありません。