シャオ・ジョウさんは妻の検査結果の山を抱え、3年間妊活を続けていた。

彼の妻はホルモンパネル検査、排卵モニタリング、さらには子宮卵管造影検査も受けましたが、結果はすべて正常でした。

問題は彼にあった。

彼の定期的な精液分析では、大きな異常は見つかりませんでした。医師による簡単な検査では「品質は平均的」であることが指摘され、葉酸の摂取、禁煙、アルコール摂取量の削減、定期的な運動といったライフスタイルの調整をアドバイスされました。

シャオ・ジョウはアドバイスを厳格に守りました。彼は葉酸をベッドのそばに置き、毎日1錠を6か月間欠かさず摂取しました。

6か月後の追跡検査で彼は愕然とした。

報告書では、精子濃度が半年前とほぼ同じままであることが示された。

彼は困惑しました：「指示どおりに服用したのに、なぜ変更しないのですか？私の葉酸摂取は無駄だったのでしょうか？」

その後、生殖センターで医師は追加の MTHFR 遺伝子検査を指示しました。その結果、C677T、TT 遺伝子型がすべて明らかになりました。

これは、代謝能力が非常に低い葉酸代謝遺伝子の変異体です。半年以上にわたり、彼は合成葉酸を定期的に摂取していましたが、彼の体は合成葉酸を効果的に変換できませんでした。

シャオ・ジョウさんのケースは特別なものではない。

研究によると、中国人人口の78%が葉酸代謝遺伝子に変異を持っていることが示されています。

1,400人の参加者を対象とした調査で真実が明らかになった

2017年にJournal of Assisted Reproduction and Genetics (JARG)に発表された研究により、根底にあるメカニズムが明らかになりました。

葉酸（ビタミンB9）は精子にとって重要ですが、重要な前提条件があります。

葉酸は DNA の合成と修復をサポートし、メチル化プロセスに関与します。精子の生産には、集中的な DNA 複製を伴う非常に急速な細胞分裂が含まれます。精原細胞の各部門は、安定した DNA 構造を確保するためにメチル供与体として葉酸に依存しています。

葉酸欠乏症は、精子濃度を低下させ、運動性を損ない、DNA断片化の増加により異常な精子率を増加させ、受胎率を低下させ、流産のリスクを高めます。

妊娠を考えている男性に対する葉酸塩の摂取というアドバイスは有効ですが、問題は葉酸塩の種類間の違いにあります。

通常の自衛隊、SDIの隠れた異常

2017年のJARG研究は、「MTHFR C677T遺伝子変異は精子のDNA構造に影響を与えるか?」という特定の質問に取り組んだ。

研究者らは1,400人以上の不妊患者を分析し、MTHFR遺伝子型（正常（野生型）、CTヘテロ接合、TTホモ接合）ごとにグループ分けした。彼らは、フローサイトメトリーを使用して、DNA 切断については SDF (精子 DNA 断片化)、DNA パッケージング圧縮については SDI (精子 DNA 完全性) を測定しました。

SDF の初期結果では、CT/TT キャリアと対照群の間に有意差は示されませんでした。

（突然変異により DNA 損傷が増加するという）予想に反して、突然変異保持者の精子 DNA 切断率は正常な人よりも高くありませんでした。

しかし、SDI の結果は別のことを物語っていました。

TTキャリアはSDIが有意に上昇していた(p=0.0006、統計的に非常に有意)。 CTキャリアもSDIの増加を示しました(p=0.029)。 20%のカットオフを使用すると、TT保因者は対照群よりも異常なSDIの割合がはるかに高かった。

遺伝子変異により精子の DNA 構造が緩みます。

壊れた DNA と緩んだ DNA: 主な違い

精子 DNA の破損は遺伝物質の完全性を直接的に損傷し、たとえ受精が起こったとしても胚の発育に障害を及ぼします。

SDI の上昇は、DNA パッケージングが緩んでいることを示します。

精子の成熟中、DNA は精子の頭部に収まるようにプロタミンによってしっかりと折りたたまれ、圧縮されなければなりません。このプロセスはメチル化に依存します。

メチル化には、MTHFR 酵素が葉酸をその活性型である 5-メチルテトラヒドロ葉酸に変換するときに生成されるメチル供与体が必要です。

- 正常な MTHFR: 高い酵素効率、十分な活性葉酸、正常なメチル化、緊密な DNA パッケージング、正常な SDI。

- 変異した MTHFR (特に TT): 酵素活性の大幅な低下、活性型葉酸の不足、メチル化の障害、DNA 構造の緩み、SDI の上昇。

SDF の上昇は、DNA 鎖が壊れ、遺伝情報が失われたことを意味します。 SDI の上昇は、遺伝物質は損なわれていないが、内部構造が緩んでいることを意味します。胚の発生中に、正確な遺伝子活性化が緩んだ DNA によって妨害され、無秩序なゲノム発現が引き起こされます。

精子分析レポートに欠けているもの

初期流産または再発流産は通常、女性のホルモンレベル、子宮内膜の健康状態、免疫力、染色体などの検査によって調査されます。この研究は、男性のMTHFR突然変異が精子のDNA構造の緩みを引き起こし、遺伝子発現エラーにより初期の胚分裂を停止させる可能性があるという、見落とされている要因を浮き彫りにしている。女性の検査結果が正常な場合、原因は男性にあることがよくあります。

ほとんどの生殖センターは、定期的な精液分析、濃度、進行性運動性、および形態の評価について、WHO 第 5 版のガイドラインに従っています。通常の結果では、精子の量、運動性、外観のみが確認され、内部 DNA の安定性は確認されません。

定期的な検査では DNA 構造は無視されます。一部のクリニックでは、DNA 断片化を評価するために SDF を追加していますが、これは改善です。しかし、JARG 研究では、MTHFR 変異保有者は SDF は正常だが SDI が異常である可能性があることが確認されており、これは SDF のみの検査では見逃されている隠れた問題です。

取るべき 3 つの重要なステップ

1. 遺伝子検査

Xiao Zhou の効果のないサプリメントは、摂取不足ではなく、変換の阻害が原因でした。合成葉酸には MTHFR 酵素変換が必要ですが、変異保有者ではこの変換が大幅に減少します (TT 保有者: 効率は 30% 未満)。未代謝の葉酸のほとんどは精子に到達しません。

通常の日常的なパラメータは健康な精子の DNA と同等ではありません。 SDFは破損を測定します。 SDI は構造的な圧縮を評価します。突然変異保有者は、SDF は正常ですが、原因不明の不妊症や流産の重要なマーカーである SDI が異常である場合があります。

2. 活性型葉酸塩に切り替える

このソリューションは変換ステップをバイパスします。研究著者らは次のように推奨しています: SDI が上昇している人は MTHFR 遺伝子型検査を受け、5-メチルテトラヒドロ葉酸の補給を検討する必要があります。

5-メチルテトラヒドロ葉酸 (活性型葉酸) は MTHFR 変換を必要とせず、すぐに作用するため、遺伝子型の影響をほとんど受けません。

合成葉酸と活性葉酸の主な違い:

- 合成葉酸: MTHFR 酵素変換が必要です。変換後に動作します。未代謝の葉酸が蓄積します。

- 活性葉酸塩 (5-メチルテトラヒドロ葉酸塩): 変換の必要はありません。メチル化に直接関与します。蓄積リスクは最小限に抑えられます。 SDIの改善に機構的に優れています。

突然変異保有者（特に TT）の場合は、次の 3 つの基準に従って活性葉酸を選択してください。

1. 成分: 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム (「葉酸」のみと表示された製品は避けてください)。

2. 投与量: 1 錠あたりのマイクログラムを確認します。

3. 認証: 帰化葉酸認証を持つ製品を優先します。

3. SDI テスト

3 ～ 6 か月のサプリメント摂取後、定期的な分析と SDI テストを繰り返します。ほとんどの男性学研究室は SDI を提供しています。より大きな生殖センターでも実施できます。

最後のメモ

葉酸塩は男性の生殖能力に不可欠ですが、突然変異保有者にとっては、葉酸塩の種類が投与量よりも重要です。

突然変異に関連した精子の問題は、メチル化障害と活性型葉​​酸の不足によって引き起こされる DNA 構造の緩みに起因します。通常の自衛隊は DNA の問題を排除しません。 SDI は重要な見落とされているマーカーです。

活性型葉酸で MTHFR ボトルネックを回避し、SDI を再テストして DNA 圧縮が回復したことを確認します。

構想には共同の努力が必要です。 1 年以上の通常のルーチン検査で成功しなかった場合は、MTHFR ジェノタイピング + SDI 検査を追加します。これは長期にわたる不妊の根本原因を明らかにする可能性がある手頃な価格の検査です。

参考文献

[1] Journal of Assisted Reproduction and Genetics、2017 年 8 月。MTHFR-C677T アイソフォームと精子 DNA の構造との関連性 (IF=3.1)。研究グループ: 1,405 人の対照、77 人の CT ヘテロ接合体、18 人の TT ホモ接合体。 TTキャリアはSDIが有意に上昇していた(p=0.0006)。 CTキャリアではSDIが増加していた(p=0.029)。グループ間で SDF に大きな違いはありません。著者らは、SDIが高い患者にはMTHFRの遺伝子型判定を推奨し、5-MTHFの補充を検討しています。

[2] Yang B、Liu Y、Li Y 他。中国における MTHFR C677T、A1298C および MTRR A66G 遺伝子多型の地理的分布: 漢民族の成人 15,357 人からの所見[J]。 PLOS ONE、2013、8(3): e57917。

[3] Lian ZL、Liu K、Gu JH、他。葉酸と5-メチルテトラヒドロ葉酸の生物学的特性と応用[J]。中国食品添加物、2022(2)。