シリーズ活性葉酸不純物入門:③ JK12Aの影響を明らかにする

導入

(6S)-5-メチルテトラヒドロ葉酸 (6S-5-MTHF) は、体内の葉酸の主要な活性代謝物であり、人体の総葉酸レベルの 98% 以上を占めます。合成葉酸と比較して、(6S)-5-MTHF はジヒドロ葉酸還元酵素や 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の代謝制約に制限されることなく直接吸収されるため、血清および赤血球の葉酸レベルが急速に増加します。さらに、ビタミンB12の欠乏を隠すことはなく、合成葉酸からの大幅なアップグレードとなります。


ただし、(6S)-5-MTHF の安定性は比較的低く、劣化しやすく、JK12A などのさまざまな不純物の形成を引き起こす可能性があります。これらの不純物が健康に与える潜在的な影響には、細心の注意を払い、さらなる調査を行う必要があります。



JK12Aの世代


JK12A は、5-メチルテトラヒドロ葉酸 (5-MTHF) の酸化不純物であり、(4-((4aS,7R)-2-アミノ-10-メチル-4-オキソ-3,6,7,8) と表される化学構造を持ちます。 -テトラヒドロ-4a,7-エピミノピリミド[4,5-b][1,4]ジアゼピン-5(4H)-イル)ベンゾイル)-L-グルタミン酸)。



4-((4aS,7R)-2-アミノ-10-メチル-4-オキソ-3,6,7,8-テトラヒドロ-4a,7-エピミノピリミド[4,5-b][1,4]ジアゼピン- 5(4H)-イル)ベンゾイル)-L-グルタミン酸


研究により、以前の文献に記載されている 5-メチルテトラヒドロ葉酸 (5-MTHF) の一次酸化生成物とは対照的に、5-MTHF の実際の一次分解生成物は、以前に記載されている 4-ヒドロキシ-5-メチルテトラヒドロ葉酸ではなく、JK12A であることが明らかになりました。


JK12Aの危険性

急性毒性: 研究により、JK12A はマウスにおいて極めて低い LD50 値を示すことが示されており、これはその強力な急性毒性を示しています。 2000 mg/kg の用量では、すべての被験者が非常に短期間で死亡しました。肝臓と腎臓では重大な病理学的変化は観察されなかったにもかかわらず、これは、まだ特定されていない他の毒物学的標的が存在する可能性を示唆しています。

免疫抑制: JK12A は、T リンパ球の増殖に対して濃度依存的に顕著な阻害効果を持ち、体の免疫機能をさらに損ない、感染症や病気のリスクを高める可能性があります。

胚毒性: ゼブラフィッシュ モデルを使用した研究では、JK12A が胚の成長と心臓の発達に著しく悪影響を与えることが示されました。暴露濃度が増加すると、胎児生存率が大幅に低下し、心拍数が低下し、体長の成長が制限されます。心臓の発生に関連する遺伝子 (has2、hand2、nkx2.5 など) の発現レベルが大幅に下方制御され、心筋細胞の再生能力に影響を及ぼし、最終的には胚の全体的な発生を危険にさらす可能性があります。



これらのリスクは、6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸の製造および使用中に JK12A などの不純物の存在を厳しく規制することの重要性を浮き彫りにしています。


JK12Aの制御

JK12A に関連する重大なリスクを考慮して、国際薬局方および規制機関はその濃度について厳しい制限を設けています。米国薬局方 (USP) と食品添加物に関する FAO/WHO 合同専門家委員会 (JECFA) は両方とも、その許容レベルの上限を 1.0% に設定しています。



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参考文献: Wang Y、Lian Z、Gu R ら。 5-メチルテトラヒドロ葉酸の酸化生成物: 構造解明、合成、および生物学的安全性評価。分子構造ジャーナル、2024、1316: 138909。










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