妊娠前カウンセリングでよくある質問は次のとおりです。「私は葉酸を摂取しています。 処方されたとおりに毎日服用しており、血液検査では「正常」レベルが示されています。 流産を経験していますか？」

この質問は、重要でありながら見落とされがちな問題を指摘しています。問題はそうではありません 摂取量が不十分ですが、葉酸代謝が障害されています。

で発表された 2019 年の研究アメリカ産科学会誌 婦人科(産科分野の主要なジャーナル インパクトファクターは 9.8) は、まさにこの懸念に対処しました。

I. 重要な要素は次のとおりです 追加投与量ではなく代謝効率

研究者らは、1つまたは複数の病歴を持つ1,228人の女性を前向きに追跡した。 過去に2回流産し、一貫して400μgの葉酸を補給していた 毎日酸性。調査結果により次のことが明らかになりました。

·        統計的に有意な関連性なし血清葉酸濃度とその後の流産リスクとの間の関係。

·        明らかな用量依存関係ホモシステイン (Hcy) の場合: 過去 2 回の喪失を経験した女性、それぞれ 2µmol/L Hcy の増加（例、6μmol/L から 8μmol/L へ）は、流産リスクが43%増加.

これらの結果は、適切な葉酸摂取により、妊娠の結果は左右される 葉酸代謝能力について、血清レベルだけではありません。

葉酸は生物学的に活性な形態に変換されなければなりません。6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸 (5-MTHF)、メチル供与体として機能する ホモシステインを除去する再メチル化経路において。この変換には次のことが必要です ジヒドロ葉酸レダクターゼ (DHFR) などの主要な酵素と 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ (MTHFR)。

II.根本的な原因: MTHFRにおける一般的な遺伝子多型

中国の人口調査によると、およそ78.4%の人が MTHFR遺伝子多型を保有する(C677T や A1298C 変異体など)、酵素活性を低下させます。正常な機能の 30 ～ 70%.

この代謝のボトルネックにより、利用可能な 5-MTHF の生成が妨げられ、 非効率的なホモシステインのクリアランスと蓄積高ホモシステイン血症 (HHcy)—代謝的に有害 状態。

妊娠を試みている女性の場合、Hcy レベルの上昇により次のようなことが起こります。

·        障害を与えることで胚の着床を妨害する 栄養膜血管新生と子宮胎盤灌流

·        酸化ストレスを悪化させ、健康を損なう 初期胚微小環境

·        血栓形成促進状態を促進し、阻害する 子宮らせん動脈のリモデリングと胎盤機能の低下

Ⅲ．臨床アプローチ: アクティブ 5-MTHF による Hcy のスクリーニングと最適化

不育症またはHcyレベルの患者向け≧8μmol/L、標準葉酸 代謝の非効率性を克服するにはサプリメントだけでは不十分な場合が多く、 Hcyを効果的に下げます。

そのような場合には、活性型葉酸を直接補給 (6S-5-MTHF)—どれ MTHFR依存性の変換を回避 - Hcyレベルを低下させることが示されています 効率的に。安全性プロファイルが確立された製品（例:マグナ葉酸塩) 生体利用可能な 5-MTHF を提供します メチオニン回路に直接入ります。

証拠に基づいた推奨事項:

1.      妊娠前スクリーニング:血清Hcyと葉酸値の両方を測定して代謝を特定します ボトルネック。

2.      個別のサプリメント:代謝障害またはHHcyのある人は、標準の葉酸を置き換えてください とアクティブ5-MTHF.

3.      補助的なサポート:ビタミンB12とB6を医師の監督下で同時投与して最適化します 一炭素代謝。

4.      専門家の監督:すべてのサプリメント戦略には、予防のため医師の指導が必要です。 監督されていない高用量レジメンによる潜在的な副作用。

参考文献

1.      マムフォード SL 他受胎前の葉酸状態 葉酸が豊富な女性の将来コホートにおける生殖結果。Am J 産婦人科。 2019;220(4):399.e1-399.e10。

2.      ヤン・Bらの地理的分布 中国におけるMTHFR遺伝子多型。PLoS ワン。 2013;8(3):e57917。

3.      生物学的特性と応用 葉酸と5-メチルテトラヒドロ葉酸。中国の食品添加物。 2022年(2)。