私。 文献の概要

1. タイトル
   のオープントライアル 高齢のうつ病患者における5-メチルテトラヒドロ葉酸
2. 基本情報

• 発行日：1993年6月
• ジャーナル： 年代記 臨床精神医学の
• 研究タイプ：オープンラベル臨床試験

        3。   コア 結論

この研究では、経口5-メチルテトラヒドロ葉酸（MTHF）が示したことが確認されました 高齢のうつ病患者における有効性の有効性：20人の患者が出会う DSM-III-R診断基準、16人が少なくとも4週間の治療を完了し、 81％（13人の患者）は、抑うつ症状の有意な改善を示しました （HAM-D-21スコアは50％以上減少しました）。明らかな薬物関連の副作用はありません 治療中に観察され、その安全性と臨床応用を示しました 潜在的。

ii。 詳細な研究デザイン

1. 研究目的
   胃耐性経口MTHFの治療効果を評価する（50 MG/日）高齢のうつ病患者の中で、その実現可能性を 安全な介入。
2. 介入プロトコル

• 投与量と製剤：50 mg/日胃耐性 経口準備（有効成分を保護するための腸内コーティング技術 直接腸の吸収と胃酸の損傷を減らすため）。
• サンプル特性：20人の高齢患者（年齢 60〜82年、平均68.5年）、すべてのDSM-III-Rうつ病診断を満たしています 基準、ham-d-21スコア≥18、および併存された重度の物理的 病気または精神障害。

         3。 研究 期間

1週間のプラセボウォッシュアウト期間 + 6週間のオープンラベル治療、毎週 抑うつ症状（HAM-D-21）と安全指標の評価。

iii。 研究の成果と製品価値

1. 有効性データ

• 急速な改善：6週間の治療の後、 HAM-D-21スコアは、ベースライン34.8±5.5から9.9±10.8から大幅に減少しました （P <0.0001）、伴う症状の同時寛解 不安と身体化として。
• 高い回答率：患者の81％が達成されました 臨床反応（スコアは50％以上減少）、約81のうち約81が 100人の高齢患者ごとに恩恵を受けることができます。
• 機械的利点：MTHFが参加します メチル化代謝は、S-アデノシルメチオニンの合成を促進します （同じ）、ドーパミンなどの神経伝達物質の代謝を調節します 5-ヒドロキシトリプタミン、病理学的メカニズムを改善します 根からのうつ病（伝統のターゲットに相補的 抗うつ薬）。

2.        安全性 証拠

• 臨床的に有意な異常は見つかりませんでした 血液ルーチンや肝臓/腎臓の機能などの実験室の指標 治療中。少数の患者のみが軽度の非特異的を経験しました 明確な薬物関連のない頭痛や不眠症などの症状 副作用。
• Magnaforateの製品特性：
• 高純度：99.8％以上、不純物 JK12A <0.1％。
• 高い安全性：認定されています 「帰化葉酸」、製品は実質的に到達します ホルムアルデヒドなどの有毒な原料を使用せずに、非毒性レベル およびp-トルエンスルホン酸。
• 直接吸収：いいえ 代謝が必要、直接吸収、バイオアベイラビリティ3〜5倍 従来の葉酸よりも。

3.        臨床 意義

• 老化に適した利点：心臓がない 伝統的な抗うつ薬の毒性と閉鎖性低血圧リスク、 肝臓や腎臓の減少を持つ高齢者に特に適しています 関数。
• 結合アプリケーション：アジュバントとして使用できます 抗うつ薬の治療、または軽度のうつ病のみの治療 薬物不耐性患者、拡大治療オプション。

IV。 メカニズムの解釈と学術的拡張

1. 作用メカニズム
   体内の活性葉酸形態として、MTHFは抑うつ病理に影響を与えます 次の経路を通して：

• メチルドナーの役割：中枢神経に参加します 正常な神経伝達物質合成、DNAを維持するシステムメチル化 修復、および細胞膜リン脂質代謝。
• 同じ規制：脳を促進する同じ生産、 メチル化修飾においてメチルドナーとして機能する ノルエピネフリンや5-ヒドロキシトリプタミンなどの神経伝達物質、 シナプス透過効率の調節。
• ホモシステイン代謝：血漿を減らします ホモシステインレベルは、その神経毒性効果を低下させ、改善します 認知感情的規制ネットワーク。

2.        アカデミック サポートと証拠チェーン
この研究は、その後の研究を伴う証拠閉ループを形成します。

• 組み合わせた薬の相乗効果：Passeri et al。 （1991）二重盲検試験では、15 mg/d 5 mthfが組み合わされていることが示されました 抗うつ薬は、HAM-Dスコアの減少を4.1ポイント増加させました 単剤療法グループ（p <0.01）。
• 薬剤耐性集団のブレークスルー：2023 臨床研究（NCTは公開されていない）が15 mg/d 5 mthfであることを示しました SSRI耐性の50％以上でSSRIの改善症状を組み合わせる 特にMTHFR遺伝子C677T変異キャリアに適した患者。
• 長期の安全検証：5-MTHFにはaがあります 51％〜54％のバイオアベイラビリティ、長期使用後の累積毒性はありません、 そして、一般的な副作用は、発生率を伴う一時的な軽度の頭痛です <5％。

V. MagnaForate製品の中心的な利点

vi。 文献解釈の概要

1993年の先駆的な研究では、それが最初に確認されました 5-メチルテトラヒドロ葉酸（Magnaforate）は、明確な有効性と安全性を持っています 神経伝達物質に密接に関連するメカニズムを伴う老人性うつ病 代謝とメチル化ネットワーク。高純度の原材料と厳格 不純物制御、マグナ酸塩製品は非常に高い安全性を示します バイオアベイラビリティと患者コンプライアンスを最適化するため、低リスクを提供します 高齢者のうつ病のための高度な適応補助治療計画 患者、そして臨床治療の新しい選択になると予想されます。

市場の見通し：世界の老化の悪化により、 メンタルヘルス市場は、2025年までに53797億ドルに達すると予想されています。

エビデンスに基づいた利点を備えたマグナフォレートはそうです 臨床栄養などのシナリオで重要な価値をプレイすることが期待されています サポートおよび機能的健康製品。

参照：ジャン・パオロ・グアラルディ、 Maurizio Fava、Fausto Mazzi、およびPietro La Greca。 「オープントライアル 高齢のうつ病患者のメチルテトラヒドロ葉酸。 「 臨床精神医学の年代記 5、 いいえ。 2（1993）：101-105。 https://doi.org/10.3109/10401239309148970.