I.はじめに：炎症 - 慢性疾患の「隠された触媒」

現代の医学研究では、炎症が鍵として特定されています 多数の慢性疾患の発症におけるドライバー。関節炎から 心血管疾患、炎症は約50％に関係しています 世界的な死。従来の抗炎症薬は効果的にできますが 炎症を緩和すると、それらの長期使用はしばしば副作用に悪影響を及ぼします。

最近、ジャーナルに掲載された研究ライフサイエンス光を当てています 6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウムの新規抗炎症メカニズム （Magnaforet®Pro、MTHF-CA）、安全で有望な新しい道を提供し、 効果的な抗炎症療法。

ii。実験設計：デュアル検証 細胞モデルと動物モデルで

徹底的に調査します 活性葉酸の抗炎症効果、研究チームは 細胞実験とin vivo動物モデルの組み合わせ。

細胞実験では、 リポ多糖（LPS）を使用して、マウスマクロファージ（RAW264.7）、、 人間で観察された炎症性の「サイトカイン嵐」を模倣します。 免疫系の重要な成分であるマクロファージは、のカスケードをトリガーします LPSによって刺激された場合の炎症反応。

生体内実験の場合、トランスジェニックゼブラフィッシュ利用されました。これらのゼブラフィッシュには、緑色の蛍光が漂う好中球があります そして、赤い蛍光を発するマクロファージで、研究者が視覚的に追跡できるようにします in vivoイメージングを通じてリアルタイムでの炎症のダイナミクス。 82％で 炎症経路の人間との遺伝的類似性、ゼブラフィッシュはそうです 薬物の「ゴールドスタンダード」モデルとして国際的に認められています スクリーニング。

iii。抗炎症メカニズム： 炎症性カスケードの多次元精密ターゲティング

（1）「炎症性マスタースイッチ」NF-κBの電源を切る

NF-κBは重要な転写因子です 炎症反応。活性化されると、細胞核に移動します 複数の炎症誘発性サイトカインの発現を開始します。研究 0.62 mmのMagnaforeT®Pro（MTHF-CA）が大幅に阻害することを明らかにしました NF-κBP65の核への転座、に匹敵する効果を達成する 5μg/mlデキサメタゾンのそれ.

MTHF-CAのメカニズムには含まれます IκBαタンパク質を安定化し、効果的にNF-κBを「ロック」します 細胞質と炎症を促進するために核に入るのを防ぎます。 この発見は、炎症調節におけるMTHF-CAの中心的な役割を強調しています、 炎症因子の生産を根本的に抑制します。

（2）炎症性サイトカインの阻害 嵐

LPS刺激モデルでは、MagnaForeT®Proは注目に値することを実証しました 抗炎症効果。1μg/mL LPS刺激群と比較して、治療 0.62 mM MTHF-CAとともに、重要な炎症性サイトカインIL-1βのレベルが低下しました。 TNF-α、およびIL-6 x 29.02％、43.06％、38.37％、 それぞれ。特に、これら 5μg/mLデキサメタゾンで観察されたものよりも還元は顕著でした 処理。

（3）フリーラジカルを除去して保護します セル

反応性酸素種（ROS）は、進行に有害な役割を果たします 炎症性疾患の。この研究では、MTHF-CAが大幅に減少することがわかりました 細胞モデルとゼブラフィッシュモデルの両方にROS蓄積。

細胞実験では、0.62 mM mTHF-CAがROSレベルをRAS264.7で低下させました 14.56％の細胞。 1μg/ml LPSグループと比較して、MTHF-CAはROSを阻害しました 0.15、0.31の濃度で用量依存的に蓄積し、 0.62 mm。

ゼブラフィッシュの実験では、4 mM mTHF-CAがCUSOを減少させました₄ - 誘導酸化 27.2％の損傷。細胞所見と同様に、MTHF-CAはROSを阻害しました ゼブラフィッシュモデルでは、用量依存的に蓄積します。

IV。炎症の有意な阻害 MTHF-CAによる細胞募集

組織が損傷した場合、炎症 反応が続き、影響を受けた人への免疫細胞の募集につながります エリア。このプロセスを調べるために、研究者はテール切断モデルをで使用しました 好中球とマクロファージの移動を観察するためのゼブラフィッシュ 炎症。

実験では、ゼブラフィッシュの尾がありました 5μg/mLデキサメタゾン、または さまざまな濃度のMTHF-CA（1、2、4 mm）4時間。と比較して 輸送されていない対照群、尾の切断は数を大幅に増加させました 好中球とマクロファージはそれぞれ5.28倍、2.54倍。

さらなる分析により、それが明らかになりましたMTHF-CAは大幅に 炎症細胞の動員を阻害しました。具体的には、MTHF-CAが減少しました 好中球の動員は28.13％（1 mm）、28.4％（2 mm）、27.67％（4 mm）、および マクロファージの動員は、41.7％（1 mm）、31.04％（2 mm）、36.2％（4 mm）増加します。

これらの結果は、MTHF-CAが効果的に減少したことを示しています すべての試験濃度での炎症細胞の動員、アウトパフォーム デキサメタゾンと強力な抗炎症剤としての可能性を強調しています エージェント。

V. MTHF-CAの抗炎症メカニズム cuso₄ - 誘導ゼブラフィッシュモデル

cusoで₄ - 誘発されたゼブラフィッシュ炎症モデル、CUSOへの曝露₄数が大幅に増加しました 好中球とマクロファージのそれぞれ4.05倍、1.75倍、 炎症反応の誘導を確認します。

MTHF-CAは大幅に減衰しました 35.48％、40.02％、47.25％の阻害率を伴う好中球の動員 異なる濃度で、で達成された35.7％の阻害率を上回る デキサメタゾン。

同様に、MTHF-CAはマクロファージの動員を26.3％減らしました。 デキサメタゾンによる23.8％の阻害率と比較して、24.93％、および33.93％。

さらに、MTHF-CAは、の発現を効果的に抑制しました CUSOによって誘発された炎症誘発性サイトカイン₄。暴露後2時間、 JNK、ERK、NF-κB、MyD88、P65、TNF-α、およびIL-1Bの発現は 大幅に上昇しました。ただし、4 mM MTHF-CAでの治療が生じました 40.73％、22.05％、45.32％、34.17％、30.55％、27.7％、および51.16％の阻害率、 それぞれ。

これらの調査結果は示しています そのMTHF-CAは、NF-κBの核移行を阻害するだけでなく、減少するだけではありません ROSの生産は、複数の炎症誘発性の発現も抑制します サイトカインは、それによって全体的な抗炎症効果を高めます。

vi。要約と 見通し：新しい抗炎症スターとしてのMTHF-CAの台頭

MTHF-CAは、多面的なメカニズムを介して抗炎症効果を発揮します これには、NF-κB活性の阻害、ROSレベルの低下、阻害が含まれます 炎症細胞の動員、およびの発現を抑制する 炎症誘発性サイトカイン。

これらの発見は、炎症におけるMTHF-CAの役割を解明するだけではありません 規制だけでなく、その開発のための堅牢な科学的基盤も提供します 新規の抗炎症剤として。従来の抗炎症剤と比較して 薬物、6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム（MAGNAFORETIT®Pro、MTHF-CA）が提供しています より顕著な抗炎症効果とより広範な調節範囲、 予防のためのより安全で効果的なオプションとしてそれを配置する 炎症関連疾患の治療。

科学Q＆A： あなたの質問に答える

Q：ゼブラフィッシュの実験は人間を予測できますか 効果？

A：82％の遺伝的 炎症性経路の人間との類似性、ゼブラフィッシュは国際的です 薬物スクリーニングの「ゴールドスタンダード」モデルとして認識されています。

Q：アクティブな科学的に補足する方法 葉酸？

A：製品を選択してください C結晶特許技術と400〜800μgの毎日の摂取量を特徴としています 十分な。異常な代謝遺伝子を持つ個人は、直接的に考慮する必要があります アクティブフォームの補充。

Q：MagnaForeath®Proとは何ですか？

A：MagnaforeT®Proはです 出生前で広く使用されているFDA NDIによって認定されたアクティブ葉酸サプリメント および乳児栄養製品。

Q：JNK、ERK、NF-κB、MyD88、P65、 TNF-α、およびIL-1B？

A：これらが重要です 炎症反応に関与する分子とシグナル伝達経路。 jnkと ERKは、炎症を調節する細胞内シグナル伝達タンパク質です。 NF-κBはaです 炎症誘発性の発現を制御する転写因子 サイトカイン; MyD88は、炎症性シグナルを伝達するアダプタータンパク質です。 P65 NF-κB複合体のサブユニットです。 TNF-αおよびIL-1Bは炎症誘発性です 炎症を引き起こすサイトカイン。 MTHF-CAはこれらを効果的に阻害します 経路、それにより炎症が減少します。

Q：デキサメタゾンとは何ですか？

A：デキサメタゾンはaです 阻害することにより炎症を軽減する広く使用されている合成コルチコステロイド 炎症性メディエーターの生産と放出。ただし、長期使用 免疫抑制や骨粗鬆症などの副作用につながる可能性があります。で コントラスト、6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム（MAGNAFOREAT®Pro、MTHF-CA） より高い安全性を備えた重要な抗炎症の利点を提供します 忍容性。

参照：

Bin X-N、Gao Y-B、Pan M、他（2023）の抗炎症効果 RAW264.7細胞およびゼブラフィッシュ上の6S-5-メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム。ライフサイエンス、327、121839。doi： 10.1016/j.lfs.2023.121839。